總局關(guān)于發(fā)布藥物溶出度儀機械驗證指導原則的通告(2016年第78號)

                     2016年04月29日
為規范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，國家食品藥品監督管理總局組織制定了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》，現予發(fā)布。在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作過(guò)程中，各藥品生產(chǎn)企業(yè)、研究單位和藥品檢驗機構開(kāi)展體外溶出試驗時(shí)，應遵照本指導原則；藥品檢驗機構應加強對企業(yè)開(kāi)展溶出度儀機械驗證的技術(shù)指導；溶出度儀生產(chǎn)商和銷(xiāo)售商應優(yōu)化相應的技術(shù)服務(wù)。

特此通告。
附件：藥物溶出度儀機械驗證指導原則

食品藥品監管總局
2016年4月28日

藥物溶出度儀機械驗證指導原則
 
本指導原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。

一、概述
本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國藥典》）四部通則<0931>溶出度與釋放度測定法中*法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出度儀應滿(mǎn)足《中國藥典》要求，同時(shí)還需滿(mǎn)足本指導原則規定的各項技術(shù)要求。

二、驗證前檢查
目視檢查以下部件：
（一）溶出杯
杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
（二）籃
籃體無(wú)銹蝕，無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線(xiàn)伸出，無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現象。
（三）籃（槳）軸
籃（槳）軸無(wú)銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無(wú)脫落。

三、測量工具
可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關(guān)的計量要求。

四、技術(shù)要求

對溶出度儀進(jìn)行機械驗證時(shí)，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進(jìn)行驗證。

（一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測量，兩次測量的數值均不得超出0.5°。

（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個(gè)溶出杯兩次測量的數值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
可通過(guò)在溶出杯圓柱體內的籃（槳）軸上下各取一個(gè)點(diǎn)，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內壁距離的變化，來(lái)表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯圓柱體內靠近籃（槳葉）上方。每個(gè)溶出杯在2個(gè)點(diǎn)測量的zui大值與zui小值之差均不得超出2.0mm。

通過(guò)了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進(jìn)行溶出度試驗時(shí)，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿(mǎn)足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。

（五）籃（槳）軸擺動(dòng)
在籃（槳葉）上方約20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時(shí)，連續測量15秒，每根籃（槳）軸測量的zui大值與zui小值之差不得超出1.0mm。

（六）籃擺動(dòng)
在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時(shí)，連續測量15秒，每個(gè)籃測量的zui大值與zui小值之差不得超出1.0mm。
通過(guò)了擺動(dòng)驗證的籃應編號，在進(jìn)行溶出度試驗時(shí)，應將各籃放在原已通過(guò)驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。

（七）籃（槳）深度
測量每個(gè)溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。

（八）籃（槳）軸轉速
將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。

（九）溶出杯內溫度
設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質(zhì)的溫度，均應為37℃±0.5℃。

（十）振動(dòng)
溶出度儀運轉時(shí)，整套裝置應保持平穩，均不應產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括所處的環(huán)境）。

五、機械驗證周期
溶出度儀在安裝、移動(dòng)、維修后，均應對其進(jìn)行機械驗證。通常每6個(gè)月驗證一次，也可根據儀器使用情況進(jìn)行相應的調整。

六、溶出度儀機械驗證參數列表
驗證參數
測量點(diǎn)
技術(shù)要求
溶出度儀水平度
溶出度儀水平面板，在兩個(gè)垂直方向分別測量
≤0.5°
籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±0.5°
溶出杯垂直度
緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±1.0°
溶出杯與籃（槳）軸同軸度
上部測量點(diǎn)：靠近溶出杯上緣
下部測量點(diǎn)：靠近籃（槳葉）上方（圓柱體部分）
≤2.0mm
籃（槳）軸擺動(dòng)
籃（槳葉）上方約20mm
≤1.0mm
籃擺動(dòng)
籃底部邊緣
≤1.0mm
籃（槳）深度
籃（槳）下緣距杯底部
25±2mm
籃（槳）軸轉速
籃（槳）軸
±4%
溶出杯內溫度
溶出杯內
37℃±0.5℃
 
七、附件（溶出度儀機械性能驗證記錄參考模板）
 
 
附1    
溶出度儀機械驗證記錄表——*法（籃法）
日期                記錄員         
溶出度儀：生產(chǎn)商               型號              序列號         
參數
工  具
測量點(diǎn)
技術(shù)要求
結果
溶出度儀水平度

將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個(gè)垂直方向上測量
≤0.5°
1.          2.        
籃軸垂直度

緊貼籃軸，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±0.5°
軸是否垂直：（Y/N）
軸1位置1：    位置2：    
軸2位置1：    位置2：   
軸3位置1：    位置2：   
軸4位置1：    位置2：   
軸5位置1：    位置2：   
軸6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±1.0°
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯與籃軸同軸度

上部測量點(diǎn)與下部測量點(diǎn)
≤2.0mm
上部測量點(diǎn)：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部測量點(diǎn)：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃軸擺動(dòng)

籃上緣約20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃擺動(dòng)

籃底部邊緣
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃深度

籃下緣
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃軸轉速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯內溫度

溶出杯內
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        

附2 
溶出度儀機械驗證記錄表——第二法（槳法）
日期                記錄員         
溶出度儀：生產(chǎn)商               型號              序列號         
參數
工  具
測量點(diǎn)
技術(shù)要求
結果
溶出度儀水平度

將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個(gè)垂直方向上測量
≤0.5°
1.          2.        
槳軸垂直度

緊貼槳軸，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±0.5°
軸是否垂直：（Y/N）
軸1位置1：    位置2：   
軸2位置1：    位置2：   
軸3位置1：    位置2：   
軸4位置1：    位置2：   
軸5位置1：    位置2：   
軸6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個(gè)方向分別測量
90.0°±1.0°
1.          2.        
         4.        
5.          6.        
溶出杯與槳軸同軸度

上部測量點(diǎn)與下部測量點(diǎn)
≤2.0mm
上部測量點(diǎn)：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部測量點(diǎn)：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳軸擺動(dòng)

槳上緣約20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳深度

槳下緣
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳軸轉速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯內溫度

溶出杯內
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.